發(fā)育生物學和再生醫(yī)學的核心挑戰(zhàn)之一是理解細胞的起源，尤其是人腦中新的神經(jīng)元。幾十年來，人們一直認為神經(jīng)元形成（神經(jīng)發(fā)生）只發(fā)生在胚胎階段，出生后就會停止。然而，越來越多的有力證據(jù)，包括來自瑪爾塔·帕特林尼博士在喬納斯·弗里森實驗室的研究發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)證實了成人人類大腦中存在神經(jīng)發(fā)生——這一過程被稱為成人神經(jīng)發(fā)生。

成人人類神經(jīng)發(fā)生在海馬體中發(fā)生，涉及干細胞分裂成神經(jīng)前體細胞，然后這些神經(jīng)前體細胞隨后發(fā)育成神經(jīng)元。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了許多關于神經(jīng)干細胞/神經(jīng)前體細胞的身份和它們周轉(zhuǎn)率的問題，其中一些問題瑪爾塔的研究組已經(jīng)能夠使用激光顯微切割（LMD）來解答。

當瑪爾塔加入喬納斯·弗里森實驗室時，他們的目標是理解從干細胞到成人樣本中成熟神經(jīng)元的亞型分化。當時，單細胞基因組學正逐漸興起，他們的實驗室是shou批與其他測序?qū)嶒炇液献鞑捎脝渭毎夹g的實驗室之一。

由于研究像人腦這樣的復雜系統(tǒng)會非常具有挑戰(zhàn)性，團隊希望測試使用單細胞基因組學流程來定義人類細胞譜系追蹤（從干細胞到成熟神經(jīng)元）的方法，因為已知單個細胞中體細胞變異的分布可以反映系統(tǒng)發(fā)育軌跡。該團隊意識到，一個重要的原理證明可以是追溯初級成纖維細胞系的分裂。這時，他們轉(zhuǎn)向了徠卡顯微系統(tǒng)公司的LMD系統(tǒng)，該系統(tǒng)將在這一研究中發(fā)揮重要作用。

參考文獻：

1.Joanna H?rd, Ezeddin Al H?kim, Marie Kindblom, ?sa K. Bj?rklund, Ilke Demirci, Marta Paterlini, Pedro Reu, Bengt Sennblad, Erik Borgstr?m, Patrik L. St?hl, Jakob Michaelsson, Jeff E. Mold, Jonas Frisén. Conbase: a software for unsupervised discovery of clonal somatic mutations in single cells through read phasing. Genome Biol 2019 Apr 1;20(1):68. doi: 10.1186/s13059-019-1673-8.